近日，我校药学院/现代中药产业学院、西南特色中药资源国家重点实验室学者团队在国际知名期刊《Advanced healthcare materials》（中科院一区，TOP期刊）发表题为“CD44-targeting Drug Delivery System of Exosomes Loading Forsythiaside A Combats Liver Fibrosis via Regulating NLRP3-mediated Pyroptosis”的论文，我校为唯一作者单位，药学院研究生龚莉虹和周红林为并列第一作者，彭成研究员和李芸霞研究员为共同通讯作者。

 肝纤维化是由多种致病因素引起的结缔组织异常增生和肝内细胞外基质过度累积的渐进性病理过程，可发展为肝硬化和肝癌。连翘酯苷A是中药连翘的主要活性成分和指标成分，具有显著的抗炎保肝活性，但其低生物利用度极大限制了连翘酯苷A的进一步开发和临床应用。本研究利用外泌体成功构建了靶向纳米载药体系HA-mExo-FA，在形态观察、粒径分布、zeta电位、载药率、稳定性及体外释放等方面验证了HA-mExo-FA载药体系具有良好的纳米载体特征，并构建了TGF-β1诱导的LX2细胞肝纤维化模型以及硫代乙酰胺诱导的斑马鱼肝纤维化模型在体内外评价HA-mExo-FA载药体系的抗肝纤维化作用及作用机制。研究结果表明，HA修饰后可以与CD44形成特异性配体-受体相互作用，从而将负载连翘酯苷A的外泌体靶向递送到特定部位。HA-mExo-FA载药体系可以抑制TGF-β1诱导的LX2细胞增殖，减少肝纤维化因子α-SMA和Collagen的基因和蛋白表达水平，并促进活化LX2细胞的凋亡。此外，HA-mExo-FA载药体系可以减轻硫代乙酰胺诱导的斑马鱼肝纤维化，抑制肝功能指标ALT、AST、ALP的表达水平，减轻硫代乙酰胺诱导的斑马鱼肝脏组织病理学变化，其作用机制可能与调控NLRP3介导的细胞焦亡途径有关。研究为HA-mExo-FA纳米载药体系在特异性药物递送以及肝纤维化的治疗方面提供了重要的参考。

图  外泌体装载连翘酯苷A靶向递药系统的制备及其抗肝纤维化作用研究实验示意图

 本研究获得国家自然科学基金重点项目（No. 81891012，81630101），国家自然科学基金区域创新发展联合基金重点项目（No. U19A2010），四川省科技计划项目（No. 2021JDRC0041，2022ZYD0088），国家中医药管理局中医药创新团队及人才支持计划项目（No. ZYYCXTD-D-202209），四川省中医药科技产业创新团队：特色中药资源多维评价与产品开发（No. 2022C001）等基金项目的支持。

全文链接：https://doi.org/10.1002/adhm.202202228

                                                                               （供稿：药学院/现代中药产业学院、西南特色中药资源国家重点实验室彭成、李芸霞课题组。）