近日，我校药学院/现代中药产业学院、西南特色中药资源国家重点实验室学者在美国化学会TOP期刊ACS Applied Materials & Interfaces发表了题为 “pH/ROS dual-sensitive natural polysaccharide nanoparticles enhance‘one stone four birds’effect of Rhein on ulcerative colitis”的研究性文章。我校为唯一作者单位，药学院研究生祁珊珊和罗锐锋为并列第一作者，高飞副研究员、傅超美教授和博士后叶乃菁为本文共同通讯作者。

        溃疡性结肠炎（UC）是一种以非特异性炎症为特征的慢性疾病，病机复杂、病因不清，现代治疗缺乏好的治疗药物。中医药治疗UC历史悠久，是挖掘治疗UC小分子药物的重要宝库。大黄，为“药中四维”，素有“将军”之称，具泻下攻积，清热泻火之功效，主要用于实热积滞便秘、肠痈腹痛以及湿热痢疾等病症。现代临床显示，众多治疗UC方剂都含有大黄这味药。课题组前期研究显示，大黄酸（RH）可以通过抗炎、抗氧化、肠屏障修复及菌群调控等作用，干预治疗UC。但其水溶性低、生物利用度差及结肠靶向性不足等，限制了在临床上的应用。对此，针对RH对UC治疗的综合作用以及结肠部位口服给药的生理病理特点，课题组基于“食药结合”学科交叉思路，引入两种天然多糖，即壳聚糖（CS）与岩藻多糖（FU），开发了一种具有PH/ROS敏感与粘膜粘附性的多糖纳米口服递药系统（F/C-NPs）。本研究将RH负载于F/C-NPs中，口服给予小鼠后，可成功递送药物至结肠病灶部位。并通过抑制TLR4/NF-κB介导的抗炎途径，激活Nrf2/HO-1介导的抗氧化途径，修复结肠黏膜屏障受损与调控肠道菌群紊乱，实现RH的“一石四鸟”抗UC作用，也进一步阐述中药成分对复杂疾病UC的多靶点干预特色。

图1 RH-F/C-NPs通过“一石四鸟”机制治疗DSS诱导的UC小鼠的示意图

图2 F/C-NPs的表征、稳定性和体外释放

图3 RH-F/C-NPs抗UC的体内药效研究

高飞课题组致力于通过“食药结合”、“菌药结合”和“工药结合”等多学科交叉，从事中药新型递药系统、医院制剂和中药新药开发与应用，主要聚焦于溃疡性结肠炎、前列腺、肿瘤和传染性疾病等研究领域。其中，在溃疡性结肠炎领域，近两年已公开发表近20篇系列论文，含IF>10分代表性SCI论文5篇。

本研究获得国家自然科学基金（批准号81903811, 82274366）、“杏林学者”学科人才科研提升计划潜质博士后项目（BSH2019009）、成都市科技局重点研发支撑计划（ 2019-YF05-00267-SN）、中国博士后科学基金面上项目（2019M653364）等支持。

全文链接：https://doi.org/10.1021/acsami.2c17827