药学院/现代中药产业学院、西南特色中药资源国家重点实验室田寅特聘研究员课题组，联合河南师范大学化学化工学院郭海明教授和谢明胜教授课题组在硫原子手性中心构造领域取得突破性进展，实现了亚磺酸盐和胺类的不对称缩合的新有机反应，由此解决了手性亚磺酰胺的直接构造难题。相关成果以“Enantioselective construction of stereogenic-at-sulfur(IV) centers via catalytic acyl transfer sulfinylation”为题，于2024年5月8日在《Nature》子刊《Nature Chemistry》（中科院一区，TOP期刊）在线发表。郭海明教授、谢明胜教授和田寅特聘研究员为该论文的共同通讯作者。

四价硫中心手性化合物广泛存在于药物分子和生物活性分子中。由于胺类化合物具有较强亲核性，易产生背景反应和竞争反应，因此，通过胺与亚磺酸盐的不对称缩合构建手性亚磺酰胺极具挑战性。该研究使用自主研发的手性4-芳基吡啶氮氧ArPNO为催化剂，通过实验和理论相结合的手段，设计手性酰基转移路径引发亚磺酰化反应并实现立体控制。实验与理论研究表明反应生成手性混合酸酐中间体，且催化剂可同时作为碱活化亲核试剂，降低后续双分子亲核取代反应的活化能，从而高效、高对映选择性合成了系列手性亚磺酰胺和亚磺酸酯，最终攻克了该难题，为硫中心手性化合物的合成、药物分子的结构后修饰提供了一种高效、绿色的合成方法和策略。

该研究得到国家自然科学基金（22071046，U22A20378，21971056），中国博士后基金（2023M740382）的支持。

全文链接：https://www.nature.com/articles/s41557-024-01522-z

                                         （供稿：药学院/现代中药产业学院、西南特色中药资源国家重点实验室田寅课题组）